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碳青霉烯类药物及其血药浓度监测
在临床治疗中有一类药物也经常需要进行血药浓度检测,这就是碳青霉烯类药物。这类药物属于β-内酰胺类光谱抗菌药物,对临床常见的革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌抗菌效果良好,同时能覆盖产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶的革兰阴性杆菌。其广泛应用于危重症患者的抗感染方案,是目前治疗很多高度耐药病原体的关键药物之一。
为避免诱导耐药,抗菌药物浓度必须高于最低抑菌浓度,同时应低于最低毒性不良反应浓度,以减少药物不良反应发生,两者之间的血药浓度范围即有效血药浓度范围。危重症患者由于病情严重、低蛋白血症、器官功能障碍及器官支持治疗等特殊病理、生理状态,导致抗菌药物药代动力学及药效动力学变异明显,临床很难达到抗菌药物理想PK/PD目标,影响治疗效果及预后,因此血药浓度监测(TDM)已成为个体化治疗中调整用药方案的基础。
碳青霉烯类是时间依赖型抗菌药物,半衰期较短,常以给药间隔内血药浓度超过致病菌最小抑菌浓度时间(T>MIC)作为药动学/药效学(PK/PD)参数,当%T>MIC >40%(% T>MIC是指游离血药浓度达到或超过MIC持续时间占两次给药间期的百分比)时,可认为具有良好的抗菌效果。重症感染、多重耐药菌感染以及多种细菌合并感染,%T>MIC达到90%以上甚至100%。所以对于重症感染的患者,碳青霉烯类抗菌药物血药浓度监测目标为:Cmin>MIC。
碳青霉烯类抗菌药物治疗期间,监测稳态血药浓度谷值<4倍MIC时,可在原给药方案其他条件不变的情况下增加药物剂量的25%~50%、缩短给药间隔或延长滴注时间;当稳态血药浓度谷值在4~8倍MIC 时维持给药方案不变;当药物谷浓度>8倍MIC时,则可在原给药方案其他条件不变的情况下减少药物剂量的25%~50%。
碳青霉稀血药浓度监测报告解读需要个体化,根据患者临床症状、可能致病菌、对药物的耐受等情况确定治疗浓度范围。对于重症患者,我们建议:MIC < Cmin< 20mg/L;其中美罗培南Cmin最高不超过44mg/L。
如果测量血药浓度后发现%T>MIC过低该怎么办?
1. 增加给药剂量;
2. 延长给药时间;
3. 针对重症感染、急需碳青霉烯类抗菌药物快速起效的患者,可以将延长输注给药法进一步优化,分为两步,第1步先将负荷剂量药物快速滴注(约滴注30min),使血药浓度快速达峰,尽快产生杀菌效果;第2步将维持剂量药物在2.5h内缓慢滴注,从而使血药浓度较长时间维持在MIC以上,延长%T>MIC,最大限度发挥药效。
正因为其对患者至关重要,因此我们国家一直致力于研发国产的血药浓度分析仪,并取得了不小成就:内蒙古帕默康创医疗仪器有限公司的液相技术方案采用了国际上最新的伺服电机驱动滚珠丝杠技术方案(最新三代液相技术方案),在技术方面走在了国内领先地位,再联合中南民族大学自主研发生产出了液相色谱法专业血药浓度分析仪——PM3000医用血药浓度分析仪。
帕默康创PM3000系列医用药物浓度分析仪,创新性地通过服药患者血液中药物成分与浓度的准确检测分析,可以从结果判断出患者个体代谢组内环境信息,从而为患者量身设计出最佳治疗方案和用药剂量提供科学的数据支持依据,以期达到治疗效果最大化和副作用最小化。在临床使用中具有重大意义。
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